Аннотация: разработана оригинальная стратегия синтеза важных непредельных макроциклических лактонов – макродиолидов, содержащих 1Z,5Z-диеновый фрагмент с выходами 57-79% и стереоселективностью (>98%) межмолекулярной этерификацией алифатических α,ω-дикарбоновых кислот с α,ω-алка-nZ,(n+4)Z-диендиолами (1,12-додека-4Z,8Z-диендиол,1,14-тетрадека-5Z,9Z-диендиол,1,18-октадека-7Z,11Z-диендиол),катализируемой трифлатом гафния Hf(OTf)4. Диолы получены гомо-цикломагнированием тетрагидропирановых эфиров O-содержащих 1,2-диенов с помощью EtMgBr в присутствии металлического Mg и катализатора Cp2TiCl2 (10 мол%). Синтезированные макродиолиды проявляют высокую цитотоксическую активность in vitro в отношении опухолевых клеточных линий Jurkat, K562, U937, Hek293 and HeLa.
Разобрана проблема стереоселективных методов синтеза макроциклических соединений, содержащих в своей структуре 1Z,5Z-диеновую группировку, с использованием на ключевой стадии синтеза реакции каталитического гомо-цикломагнирования 1,2-диенов (реакции Джемилева) с помощью алкилгалогенидных производных Mg (RMgХ) действием Ti-содержащих комплексных катализаторов. Полученные макрокарбоциклы, представляют интерес в качестве новых синтетических биологически активных прекурсоров для создания современных препаратов для лечения онкологических заболеваний.
Ключевые слова: макроциклы, синтез, макролиды, активность, диеновый фрагмент