Русский
English 19-25 стр.
Разработана оригинальная стратегия синтеза важных непредельных макроциклических лактонов – макродиолидов, содержащих 1Z,5Z-диеновый фрагмент с выходами 57-79% и стереоселективностью (>98%) межмолекулярной этерификацией алифатических α,ω-дикарбоновых кислот с α,ω-алка-nZ,(n+4)Z-диендиолами (1,12-додека-4Z,8Z-диендиол,1,14-тетрадека-5Z,9Z-диендиол,1,18-октадека-7Z,11Z-диендиол),катализируемой трифлатом гафния Hf(OTf)4. Диолы получены гомо-цикломагнированием тетрагидропирановых эфиров O-содержащих 1,2-диенов с помощью EtMgBr в при-сутствии металлического Mg и катализатора Cp2TiCl2 (10 мол%). Синтезированные макродиолиды проявляют высокую цитотоксическую активность in vitro в отношении опухолевых клеточных линий Jurkat, K562, U937, Hek293 and HeLa.
Разобрана проблема стереоселективных методов синтеза макроциклических соединений, содержащих в своей структуре 1Z,5Z-диеновую группировку, с использованием на ключевой стадии синтеза реакции каталитического гомо-цикломагнирования 1,2-диенов (реакции Джемилева) с помощью алкилгалогенидных производных Mg (RMgХ) действием Ti-содержащих комплексных катализаторов. Полученные макрокарбоциклы, представляют интерес в качестве новых синтетических биологически активных прекурсоров для создания современных препаратов для лечения онкологических заболеваний.
Разобрана проблема стереоселективных методов синтеза макроциклических соединений, содержащих в своей структуре 1Z,5Z-диеновую группировку, с использованием на ключевой стадии синтеза реакции каталитического гомо-цикломагнирования 1,2-диенов (реакции Джемилева) с помощью алкилгалогенидных производных Mg (RMgХ) действием Ti-содержащих комплексных катализаторов. Полученные макрокарбоциклы, представляют интерес в качестве новых синтетических биологически активных прекурсоров для создания современных препаратов для лечения онкологических заболеваний.
1. Driggers E.M., Hale S.P., Lee J., Terrett N.K. Nature Reviews Drug Discovery. 2008. №7. P. 608 – 624.
2. Yudin A.K. Chem. Sci. 2015. №6. P. 30 – 49.
3. Vercruysse J., Rew R.S., Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy. 2002. CABI. 412 p.
4. Janecki T. Natural Lactones and Lactams: Synthesis, Occurrence and Biological Activity. 2013. John Wiley & Sons, 392 p.
5. Shushni M.A.M., Singh R., Mentel R., Lindequist U., Mar. Drugs. 2011. №9. P. 844 – 851.
6. Spinella A., Caruso T., Martino M., Sessa C., Synlett. 2001. №12. P. 1971 – 1973.
7. Bruno G., Caruso T., Peluso A., Spinella A., Phytochemistry Reviews. 2004. №3. P. 417 – 422.
8. Ojika M., Kigoshi H., Suenaga K., Imamura Y., Yoshikawa K., Ishigaki T., Sakakura A., Mutou T., Yamada K., Tetrahedron. 2012. №68. P. 982 – 987.
9. Hosoe T., Fukushima K., Takizawa K., Itabashi T., Kawahara N., Vidotto V., Kawai K., J. Antibiot. 2006. №59. P. 597 – 600.
10. Tonoi T., Kawahara R., Yoshinaga Y., Inohana T., Fujimori K., Shiina I., Tetrahedron Lett. 2015. №56. P. 1356 – 1359.
11. Carballeira N.M. Prog. Lipid Res. 2008. №47. P. 50 – 61.
2. Yudin A.K. Chem. Sci. 2015. №6. P. 30 – 49.
3. Vercruysse J., Rew R.S., Macrocyclic lactones in antiparasitic therapy. 2002. CABI. 412 p.
4. Janecki T. Natural Lactones and Lactams: Synthesis, Occurrence and Biological Activity. 2013. John Wiley & Sons, 392 p.
5. Shushni M.A.M., Singh R., Mentel R., Lindequist U., Mar. Drugs. 2011. №9. P. 844 – 851.
6. Spinella A., Caruso T., Martino M., Sessa C., Synlett. 2001. №12. P. 1971 – 1973.
7. Bruno G., Caruso T., Peluso A., Spinella A., Phytochemistry Reviews. 2004. №3. P. 417 – 422.
8. Ojika M., Kigoshi H., Suenaga K., Imamura Y., Yoshikawa K., Ishigaki T., Sakakura A., Mutou T., Yamada K., Tetrahedron. 2012. №68. P. 982 – 987.
9. Hosoe T., Fukushima K., Takizawa K., Itabashi T., Kawahara N., Vidotto V., Kawai K., J. Antibiot. 2006. №59. P. 597 – 600.
10. Tonoi T., Kawahara R., Yoshinaga Y., Inohana T., Fujimori K., Shiina I., Tetrahedron Lett. 2015. №56. P. 1356 – 1359.
11. Carballeira N.M. Prog. Lipid Res. 2008. №47. P. 50 – 61.