Русский
English
Загрязнение кормов микотоксинами представляет серьезную угрозу для промышленного птицеводства, вызывая значительный экономический ущерб. Традиционные адсорбенты неэффективны против широкого спектра токсинов и могут снижать питательную ценность корма. В связи с этим актуальной задачей является разработка стратегий, направленных на активацию эндогенных систем детоксикации организма животного. В настоящем исследовании изучена эффективность комплексной фитогенной добавки (КФД) «Резовет», содержащей N-ацетилцистеин (NAC), алкилрезорцинолы и индольные соединения, в условиях экспериментального микотоксикоза, индуцированного зеараленоном (ZEN) и охратоксином А (ОА). В эксперименте in vitro на клеточной линии гепатомы человека HepG2 показано, что «Резовет» и его компоненты достоверно активируют ядерный фактор NRF2 – главный регулятор антиоксидантного и детоксикационного ответа. Активация NRF2 сопровождалась увеличением экспрессии мРНК генов глутатион-S-трансферазы (GST) и ее общей активности. Кроме того, NAC и индол-3-пропионовая кислота индуцировали цитопротекторный аутофагический ответ в клетках, подвергнутых воздействию ZEN. Ингибирование аутофагии хлорохином устраняло защитный эффект. В эксперименте in vivo на бройлерах кросса «Кобб-500» (n=120) добавление «Резовета» (0,5 кг/т корма) в рацион, контаминированный ZEN (0,5 мг/кг) и ОА (0,25 мг/кг), значимо (p<0,05) снижало повреждения печени и оксидативный стресс (снижение уровня малонового диальдегида на 35%, повышение глутатиона на 50%), одновременно повышая активность GST на 40%. Зафиксировано достоверное улучшение продуктивных показателей: сохранность поголовья увеличилась на 4,2%, живая масса в 28 дней – на 8,5%, а конверсия корма улучшилась на 5,7% по сравнению с группой, получавшей только микотоксины. Метагеномный анализ выявил увеличение доли комменсальной бактерии Akkermansia muciniphila в цекальном микробиоме на 152% и подавление уреаз-продуцирующих бактерий (Proteus spp., Klebsiella spp.) в подстилке. Обсуждается синергический механизм действия «Резовета», сочетающий активацию клеточных систем защиты макроорганизма и модуляцию микробных ценозов через механизмы, описанные в теории микробной ауторегуляции. Показано, что «Резовет» представляет собой эффективное неадсорбционное средство для биологической детоксикации микотоксинов и управления микробиомом.
1. Eskola M., Kos G., Elliott C.T., Hajšlová J., Mayar S., Krska R. Worldwide contamination of food-crops with mycotoxins: Validity of the widely cited 'FAO estimate' of 25% // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020. Vol. 60. № 16. P. 2773 – 2789.
2. Gruber-Dorninger C., Jenkins T., Schatzmayr G. Global mycotoxin occurrence in feed: A ten-year survey. Toxins. 2019. Vol. 11. № 7. P. 375.
3. Zinedine A., Soriano J.M., Moltó J.C., Mañes J. Review on the toxicity, occurrence, metabolism, detoxification, regulations and intake of zearalenone: an oestrogenic mycotoxin // Food and Chemical Toxicology. 2007. Vol. 45. № 1. P. 1 – 18.
4. Kolosova A., Stroka J. Substances for reduction of the contamination of feed by mycotoxins: A review // World Mycotoxin Journal. 2011. Vol. 4. № 3. P. 225 – 256.
5. Döll S., Dänicke S. The Fusarium toxins deoxynivalenol (DON) and zearalenone (ZON) in animal feeding // Preventive Veterinary Medicine. 2011. Vol. 102. № 2. P. 132 – 145.
6. Li P., Su R., Lai D., Wang M., Liu Y., Zhou L. Detoxication of Mycotoxins through Biotransformation // Toxins. 2020. Vol. 12. № 2. P. 121.
7. Ma Q. Role of nrf2 in oxidative stress and toxicity // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2013. Vol. 53. P. 401 – 426.
8. He F., Ru X., Wen T. NRF2, a Transcription Factor for Stress Response and Beyond // International Journal of Molecular Sciences. 2020. Vol. 21. № 13. P. 4777.
9. Lee R., Kim D.-W., Lee W.-Y., Park H.-J. Zearalenone Induces Apoptosis and Autophagy in a Spermatogonia Cell Line // Toxins. 2022. Vol. 14. № 2. P. 148.
10. Guerre P. Mycotoxin and Gut Microbiota Interactions // Toxins. 2020. Vol. 12. № 12. P. 769.
11. Dodson M., Chen W.-T., The untapped potential of targeting NRF2 in neurodegenerative disease // Frontiers in Aging. 2023. Vol. 4. P. 1270838.
12. Zabolotneva A., Shatova O., Sadova A., Shestopalov A., Roumiantsev S. An Overview of Alkylresorcinols Biological Properties and Effects // Journal of Nutrition and Metabolism. 2022. Vol. 2022. P. 4667607.
13. Hayes J., Flanagan J., Jowsey I. Glutathione transferases // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2005. Vol. 45. P. 51 – 88.
14. Van den Bogaard E., Esser C., Perdew G. The aryl hydrocarbon receptor at the forefront of host‐microbe interactions in the skin: A perspective on current knowledge gaps and directions for future research and therapeutic applications // Experimental Dermatology. 2021. Vol. 30. № 10. P. 1477 – 1483.
15. Awad W., Hess C., Hess M. Enteric pathogens and their toxin-induced disruption of the intestinal barrier through alteration of tight junctions in chickens // Toxins. 2017. Vol. 9. № 2. P. 60.
16. Oni A., Oke O. Gut health modulation through phytogenics in poultry: mechanisms, benefits, and application // Frontiers in Veterinary Science. 2025. Vol. 12. P. 1216734.
17. Shimizu K. Metabolic Regulation of a Bacterial Cell System with Emphasis on Escherichia coli Metabolism // ISRN Biochemistry. 2013. Vol. 2013. P. 645983.
18. Nikolaev Y., Mulyukin A., Stepanenko I., El-Registan G. Autoregulation of the stress response in microorganisms // Microbiology. 2006. Vol. 75, № 4. P. 420 – 426.
19. Suzina N., Mulyukin A., Dmitriev V., Nikolaev Y., Sorokina A., Bobkova Y., Barinova E., Plakunov V., El-Registan G.I., Duda V. The structural bases of long-term anabiosis in non-spore-forming bacteria // Advances in Space Research. 2006. Vol. 38. № 6. P. 1209 – 1219.
20. Jian H., Liu Y., Wang X., Dong X., Zou X. Akkermansia muciniphila as Next-Generation Probiotic in Modulating Human Metabolic Homeostasis and Disease Progression: A Role Mediated by Gut-Liver-Brain Axes? // International Journal of Molecular Sciences. 2023. Vol. 24. № 4. P. 3900.
21. Yu M., Wang O., Ma Y., Li L., Yu K., Zhang Z., Chen G., Li X., Xiao W., Xu P., Yang H. Aryl Hydrocarbon Receptor Activation Modulates Intestinal Epithelial Barrier Function by Maintaining Tight Junction Integrity // International Journal of Biological Sciences. 2018. Vol. 14. № 1. P. 69 – 77.
22. Obianwuna U., Chang X., Oleforuh-Okoleh V., Onu P., Zhang H., Qiu K., Wu S. Phytobiotics in poultry: revolutionizing broiler chicken nutrition with plant-derived gut health enhancers // Journal of Animal Science and Biotechnology. 2024. Vol. 15. P. 169.
23. Jiang X., Aro T. Ammonia Emission in Poultry Facilities: A Review for Tropical Climate Areas. Atmosphere. 2021. Vol. 12. № 9. P. 1091.
24. Luís Â., Domingues F., Duarte A.P. Biological properties of plant alkylresorcinols: a mini-review. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2016. Vol. 16. № 11. P. 851 – 854.
25. Marchetti M., Zema L., Gazzaniga A. An Overview Alkylresorcinols Biological Properties and Effects. Journal of Nutrition and Metabolism. 2022. Vol. 2022. P. 4667607.
26. Tieu S., Charchoglyan A., Paulsen L., Wagter-Lesperance L., Shandilya U., Bridle B., Mallard B., Karrow N. N-acetylcysteine and Its Immunomodulatory Properties in Humans and Domesticated Animals // Antioxidants. 2023. Vol. 12. № 10. P. 1867.
27. Bischoff S.C., Barbara G., Buurman W., Ockhuizen T., Schulzke J.-D., Serino M., Tilg H., Watson A., Wells J. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterology. 2014. Vol. 14. P. 189.
28. Zelante T., Iannitti R., Cunha C., De Luca A., Giovannini G., Pieraccini G., Zecchi R., D'Angelo C., Massi-Benedetti C., Fallarino F., Carvalho A., Puccetti P., Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22 // Immunity. 2013. Vol. 39. № 2. P. 372 – 385.
29. Lara L., Rostagno M. Impact of heat stress on poultry production // Animals. 2013. Vol. 3. № 2. P. 356 – 369.
30. Jackman J., Hakobyan A., Zakaryan H., Elrod C. Inhibition of African swine fever virus in liquid and feed by medium-chain fatty acids and glycerol monolaurate // Journal of Animal Science and Biotechnology. 2020. Volume 11. P. 114.
2. Gruber-Dorninger C., Jenkins T., Schatzmayr G. Global mycotoxin occurrence in feed: A ten-year survey. Toxins. 2019. Vol. 11. № 7. P. 375.
3. Zinedine A., Soriano J.M., Moltó J.C., Mañes J. Review on the toxicity, occurrence, metabolism, detoxification, regulations and intake of zearalenone: an oestrogenic mycotoxin // Food and Chemical Toxicology. 2007. Vol. 45. № 1. P. 1 – 18.
4. Kolosova A., Stroka J. Substances for reduction of the contamination of feed by mycotoxins: A review // World Mycotoxin Journal. 2011. Vol. 4. № 3. P. 225 – 256.
5. Döll S., Dänicke S. The Fusarium toxins deoxynivalenol (DON) and zearalenone (ZON) in animal feeding // Preventive Veterinary Medicine. 2011. Vol. 102. № 2. P. 132 – 145.
6. Li P., Su R., Lai D., Wang M., Liu Y., Zhou L. Detoxication of Mycotoxins through Biotransformation // Toxins. 2020. Vol. 12. № 2. P. 121.
7. Ma Q. Role of nrf2 in oxidative stress and toxicity // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2013. Vol. 53. P. 401 – 426.
8. He F., Ru X., Wen T. NRF2, a Transcription Factor for Stress Response and Beyond // International Journal of Molecular Sciences. 2020. Vol. 21. № 13. P. 4777.
9. Lee R., Kim D.-W., Lee W.-Y., Park H.-J. Zearalenone Induces Apoptosis and Autophagy in a Spermatogonia Cell Line // Toxins. 2022. Vol. 14. № 2. P. 148.
10. Guerre P. Mycotoxin and Gut Microbiota Interactions // Toxins. 2020. Vol. 12. № 12. P. 769.
11. Dodson M., Chen W.-T., The untapped potential of targeting NRF2 in neurodegenerative disease // Frontiers in Aging. 2023. Vol. 4. P. 1270838.
12. Zabolotneva A., Shatova O., Sadova A., Shestopalov A., Roumiantsev S. An Overview of Alkylresorcinols Biological Properties and Effects // Journal of Nutrition and Metabolism. 2022. Vol. 2022. P. 4667607.
13. Hayes J., Flanagan J., Jowsey I. Glutathione transferases // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2005. Vol. 45. P. 51 – 88.
14. Van den Bogaard E., Esser C., Perdew G. The aryl hydrocarbon receptor at the forefront of host‐microbe interactions in the skin: A perspective on current knowledge gaps and directions for future research and therapeutic applications // Experimental Dermatology. 2021. Vol. 30. № 10. P. 1477 – 1483.
15. Awad W., Hess C., Hess M. Enteric pathogens and their toxin-induced disruption of the intestinal barrier through alteration of tight junctions in chickens // Toxins. 2017. Vol. 9. № 2. P. 60.
16. Oni A., Oke O. Gut health modulation through phytogenics in poultry: mechanisms, benefits, and application // Frontiers in Veterinary Science. 2025. Vol. 12. P. 1216734.
17. Shimizu K. Metabolic Regulation of a Bacterial Cell System with Emphasis on Escherichia coli Metabolism // ISRN Biochemistry. 2013. Vol. 2013. P. 645983.
18. Nikolaev Y., Mulyukin A., Stepanenko I., El-Registan G. Autoregulation of the stress response in microorganisms // Microbiology. 2006. Vol. 75, № 4. P. 420 – 426.
19. Suzina N., Mulyukin A., Dmitriev V., Nikolaev Y., Sorokina A., Bobkova Y., Barinova E., Plakunov V., El-Registan G.I., Duda V. The structural bases of long-term anabiosis in non-spore-forming bacteria // Advances in Space Research. 2006. Vol. 38. № 6. P. 1209 – 1219.
20. Jian H., Liu Y., Wang X., Dong X., Zou X. Akkermansia muciniphila as Next-Generation Probiotic in Modulating Human Metabolic Homeostasis and Disease Progression: A Role Mediated by Gut-Liver-Brain Axes? // International Journal of Molecular Sciences. 2023. Vol. 24. № 4. P. 3900.
21. Yu M., Wang O., Ma Y., Li L., Yu K., Zhang Z., Chen G., Li X., Xiao W., Xu P., Yang H. Aryl Hydrocarbon Receptor Activation Modulates Intestinal Epithelial Barrier Function by Maintaining Tight Junction Integrity // International Journal of Biological Sciences. 2018. Vol. 14. № 1. P. 69 – 77.
22. Obianwuna U., Chang X., Oleforuh-Okoleh V., Onu P., Zhang H., Qiu K., Wu S. Phytobiotics in poultry: revolutionizing broiler chicken nutrition with plant-derived gut health enhancers // Journal of Animal Science and Biotechnology. 2024. Vol. 15. P. 169.
23. Jiang X., Aro T. Ammonia Emission in Poultry Facilities: A Review for Tropical Climate Areas. Atmosphere. 2021. Vol. 12. № 9. P. 1091.
24. Luís Â., Domingues F., Duarte A.P. Biological properties of plant alkylresorcinols: a mini-review. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2016. Vol. 16. № 11. P. 851 – 854.
25. Marchetti M., Zema L., Gazzaniga A. An Overview Alkylresorcinols Biological Properties and Effects. Journal of Nutrition and Metabolism. 2022. Vol. 2022. P. 4667607.
26. Tieu S., Charchoglyan A., Paulsen L., Wagter-Lesperance L., Shandilya U., Bridle B., Mallard B., Karrow N. N-acetylcysteine and Its Immunomodulatory Properties in Humans and Domesticated Animals // Antioxidants. 2023. Vol. 12. № 10. P. 1867.
27. Bischoff S.C., Barbara G., Buurman W., Ockhuizen T., Schulzke J.-D., Serino M., Tilg H., Watson A., Wells J. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterology. 2014. Vol. 14. P. 189.
28. Zelante T., Iannitti R., Cunha C., De Luca A., Giovannini G., Pieraccini G., Zecchi R., D'Angelo C., Massi-Benedetti C., Fallarino F., Carvalho A., Puccetti P., Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22 // Immunity. 2013. Vol. 39. № 2. P. 372 – 385.
29. Lara L., Rostagno M. Impact of heat stress on poultry production // Animals. 2013. Vol. 3. № 2. P. 356 – 369.
30. Jackman J., Hakobyan A., Zakaryan H., Elrod C. Inhibition of African swine fever virus in liquid and feed by medium-chain fatty acids and glycerol monolaurate // Journal of Animal Science and Biotechnology. 2020. Volume 11. P. 114.
Колуга Е.В. Влияние комплексной фитогенной добавки «Резовет» на системы детоксикации, антиоксидантную защиту, продуктивность и микробиоценоз кишечника у бройлеров в условиях микотоксикоза // Chemical Bulletin. 2025. Том 8. № 4. 6. https://doi.org/10.58224/2619-0575-2025-8-4-6